“`html

Một loại thuốc hen suyễn có thể thúc đẩy rối loạn tự kỷ?

Rối loạn phổ tự kỷ ảnh hưởng đến khoảng 1% trẻ em trên toàn thế giới, và tỷ lệ mắc bệnh không ngừng gia tăng. Nếu các yếu tố di truyền giải thích được ít hơn một nửa các trường hợp, thì các nguyên nhân môi trường vẫn còn được hiểu rõ một cách kém. Một nghiên cứu gần đây cho thấy rằng một loại thuốc được kê đơn rộng rãi để điều trị hen suyễn, montelukast, có thể đóng một vai trò bất ngờ trong sự xuất hiện của các hành vi tự kỷ.

Montelukast hoạt động bằng cách chặn một số thụ thể tham gia vào các phản ứng viêm. Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng nó cũng gây rối loạn tín hiệu của axit retinoic trong các nơ-ron. Axit retinoic, có nguồn gốc từ vitamin A, là yếu tố thiết yếu cho sự phát triển của não bộ, sự hình thành synap và điều chỉnh các quá trình sinh học quan trọng như sự hình thành thần kinh. Sự thiếu hụt hoặc rối loạn tín hiệu này đã từng được liên kết với nguy cơ gia tăng các rối loạn phát triển thần kinh.

Các thí nghiệm được tiến hành trên chuột cho thấy rằng việc tiếp xúc với montelukast trong thời kỳ mang thai hoặc ngay sau khi sinh đã gây ra các hành vi tương tự như những hành vi được quan sát thấy trong tự kỷ. Những con vật được tiếp xúc dành ít thời gian hơn để tương tác với các cá thể lạ và thể hiện các hành vi lặp đi lặp lại nhiều hơn, chẳng hạn như việc chăm sóc lông quá mức. Những tác động này có thể được giảm bớt bằng cách bổ sung axit retinoic, xác nhận mối liên hệ giữa sự gián đoạn của con đường này và các triệu chứng được quan sát thấy.

Để hiểu rõ các cơ chế liên quan, các nhà khoa học đã nghiên cứu các “bộ não thu nhỏ” của con người được nuôi cấy trong phòng thí nghiệm từ các tế bào gốc. Những organoid này, khi được tiếp xúc với montelukast, đã cho thấy những bất thường trong sự phát triển. Kích thước của chúng bị thu nhỏ, và biểu hiện của nhiều gen liên quan đến tín hiệu axit retinoic bị thay đổi. Hơn nữa, loại thuốc dường như thúc đẩy sự phát triển của các vùng não bụng, thiệt hại cho các vùng não lưng, từ đó làm mất cân bằng tỷ lệ giữa các nơ-ron kích thích và ức chế. Sự mất cân bằng này là một đặc điểm thường gặp trong các rối loạn phổ tự kỷ.

Các nhà nghiên cứu cũng đã chứng minh rằng montelukast gắn trực tiếp vào các thụ thể của axit retinoic, ngăn cản chức năng bình thường của chúng. Bằng cách chặn các thụ thể này, loại thuốc gây rối loạn sự hình thành của các phức hợp protein thiết yếu cho việc điều chỉnh biểu hiện gen. Tương tác này giải thích tại sao việc sử dụng nó có thể có những hậu quả không mong muốn đối với sự phát triển của não bộ.

Một cuộc điều tra được tiến hành trên một nhóm trẻ em Trung Quốc lớn cho thấy những đứa trẻ đã dùng montelukast trước 3 tuổi có nguy cơ mắc rối loạn phổ tự kỷ cao hơn. Dữ liệu cho thấy nguy cơ này tăng 37% so với những đứa trẻ không tiếp xúc. Mặc dù sự liên kết này không đủ để chứng minh mối quan hệ nhân quả, nhưng nó củng cố giả thuyết cho rằng montelukast có thể đóng góp vào sự xuất hiện của các rối loạn này ở một số trẻ em.

Những phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh giá lại sự an toàn của các loại thuốc được kê đơn phổ biến, đặc biệt là ở trẻ nhỏ khi não bộ đang trong giai đoạn phát triển mạnh mẽ. Chúng cũng nhắc nhở rằng các tác dụng phụ của một số phương pháp điều trị có thể vượt ra ngoài mục tiêu ban đầu và ảnh hưởng đến các hệ thống sinh học không trực tiếp liên quan đến chỉ định chính của chúng.

“`

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu