ยาโรคหอบหืดอาจส่งเสริมความผิดปกติของออทิสติกได้หรือไม่

ความผิดปกติในสเปกตรัมออทิสติกส่งผลกระทบต่อเด็กประมาณ 1% ทั่วโลก และอัตราการเกิดโรคยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง หากปัจจัยทางพันธุกรรมอธิบายได้น้อยกว่าครึ่งหนึ่งของเคส สาเหตุทางสิ่งแวดล้อมยังคงไม่เป็นที่เข้าใจดีพอ การศึกษาล่าสุดเผยให้เห็นว่ายาที่ใช้รักษาโรคหอบหืดอย่างกว้างขวางอย่างมอนเทลูคาสต์อาจมีบทบาทที่ไม่คาดคิดในการเกิดพฤติกรรมออทิสติก

มอนเทลูคาสต์ทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการอักเสบ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยพบว่ายาตัวนี้ยังรบกวนการส่งสัญญาณของกรดเรติโนอิกในเซลล์ประสาทด้วย กรดเรติโนอิก ซึ่งได้มาจากวิตามินเอ เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาของสมอง การก่อตัวของไซแนปส์ และการควบคุมกระบวนการทางชีวภาพที่สำคัญ เช่น การเกิดเซลล์ประสาทใหม่ การขาดหรือการทำงานผิดปกติของการส่งสัญญาณนี้ได้ถูกเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางพัฒนาการของระบบประสาท

การทดลองกับหนูแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับมอนเทลูคาสต์ระหว่างการตั้งครรภ์หรือไม่นานหลังคลอดทำให้เกิดพฤติกรรมที่คล้ายคลึงกับออทิสติก สัตว์ที่สัมผัสกับยาใช้เวลาน้อยลงในการโต้ตอบกับสัตว์อื่นที่ไม่รู้จักและแสดงพฤติกรรมซ้ำๆ ที่เพิ่มขึ้น เช่น การทำความสะอาดตัวเองมากเกินไป ผลเหล่านี้สามารถลดลงได้โดยการเพิ่มกรดเรติโนอิก ซึ่งยืนยันความเชื่อมโยงระหว่างการรบกวนเส้นทางนี้กับอาการที่สังเกตเห็น

เพื่อทำความเข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้อง นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาสมองขนาดเล็กของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยงในห้องปฏิบัติการจากเซลล์ต้นกำเนิด ออร์แกนอยด์เหล่านี้ เมื่อสัมผัสกับมอนเทลูคาสต์ แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติในการพัฒนา ขนาดของออร์แกนอยด์เล็กลง และการแสดงออกของยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของกรดเรติโนอิกถูกเปลี่ยนแปลง นอกจากนี้ ยาตัวนี้ดูเหมือนจะส่งเสริมการพัฒนาของบริเวณด้านล่างของสมองมากกว่าบริเวณด้านบน ทำให้สมดุลระหว่างเซลล์ประสาทที่กระตุ้นและยับยั้งผิดปกติ ความไม่สมดุลนี้เป็นลักษณะที่พบบ่อยในความผิดปกติของสเปกตรัมออทิสติก

นักวิจัยยังพิสูจน์อีกว่ามอนเทลูคาสต์จับกับตัวรับของกรดเรติโนอิกโดยตรง ทำให้การทำงานปกติของตัวรับเหล่านี้ถูกขัดขวาง โดยการปิดกั้นตัวรับเหล่านี้ ยาตัวนี้รบกวนการก่อตัวของคอมเพล็กซ์โปรตีนที่จำเป็นสำหรับการควบคุมการแสดงออกของยีน การมีปฏิสัมพันธ์นี้อธิบายได้ว่าทำไมการใช้ยาตัวนี้อาจมีผลกระทบที่ไม่คาดคิดต่อการพัฒนาของสมอง

การสำรวจที่ดำเนินการกับกลุ่มเด็กจีนจำนวนมากยังเผยให้เห็นอีกว่าเด็กที่รับประทานมอนเทลูคาสต์ก่อนอายุ 3 ปี มีความเสี่ยงที่จะพัฒนาความผิดปกติในสเปกตรัมออทิสติกสูงขึ้น ข้อมูลแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น 37% เมื่อเทียบกับเด็กที่ไม่ได้สัมผัสยา แม้ว่าสัมพันธภาพนี้จะไม่พิสูจน์ความสัมพันธ์ทางสาเหตุได้ด้วยตัวมันเอง แต่ก็เสริมสมมติฐานที่ว่ามอนเทลูคาสต์อาจมีส่วนช่วยในการเกิดความผิดปกติเหล่านี้ในเด็กบางคน

การค้นพบเหล่านี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการประเมินความปลอดภัยของยาที่จ่ายอย่างกว้างขวางใหม่ โดยเฉพาะในเด็กเล็กที่สมองกำลังพัฒนา และยังชี้ให้เห็นว่าผลข้างเคียงของการรักษาบางอย่างอาจไปไกลกว่าป้ายปลายและส่งผลกระทบต่อระบบทางชีวภาพที่ไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการใช้งานหลัก

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu