¿Podría un medicamento contra el asma favorecer los trastornos autistas?
Los trastornos del espectro autista afectan aproximadamente al 1 % de los niños en el mundo, y su prevalencia no deja de aumentar. Si los factores genéticos explican menos de la mitad de los casos, las causas ambientales siguen sin comprenderse bien. Un estudio reciente revela que un medicamento ampliamente recetado contra el asma, el montelukast, podría desempeñar un papel insospechado en la aparición de comportamientos autistas.
El montelukast actúa bloqueando ciertos receptores implicados en las reacciones inflamatorias. Sin embargo, los investigadores han descubierto que también perturba la señalización del ácido retinoico en las neuronas. El ácido retinoico, derivado de la vitamina A, es esencial para el desarrollo del cerebro, la formación de sinapsis y la regulación de procesos biológicos clave como la neurogénesis. Una deficiencia o un mal funcionamiento de esta señalización ya ha sido asociado con un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo.
Los experimentos realizados en ratas han mostrado que la exposición al montelukast, durante el embarazo o poco después del nacimiento, provocaba comportamientos similares a los observados en el autismo. Los animales expuestos pasaban menos tiempo interactuando con congéneres desconocidos y presentaban comportamientos repetitivos aumentados, como un acicalamiento excesivo. Estos efectos podían atenuarse con la adición de ácido retinoico, confirmando el vínculo entre la perturbación de esta vía y los síntomas observados.
Para comprender los mecanismos involucrados, los científicos estudiaron mini-cerebros humanos cultivados en laboratorio a partir de células madre. Estos organoides, expuestos al montelukast, mostraron anomalías en su desarrollo. Su tamaño era reducido, y la expresión de numerosos genes relacionados con la señalización del ácido retinoico estaba modificada. Además, el medicamento parece favorecer el desarrollo de las regiones ventrales del cerebro en detrimento de las regiones dorsales, desequilibrando así la proporción entre neuronas excitadoras e inhibitorias. Este desequilibrio es una característica que a menudo se encuentra en los trastornos del espectro autista.
Los investigadores también han demostrado que el montelukast se une directamente a los receptores del ácido retinoico, impidiendo así su funcionamiento normal. Al bloquear estos receptores, el medicamento perturba la formación de complejos proteicos esenciales para la regulación de la expresión de los genes. Esta interacción explica por qué su uso podría tener consecuencias inesperadas en el desarrollo cerebral.
Una encuesta realizada en un amplio grupo de niños chinos reveló, por otro lado, que aquellos que habían tomado montelukast antes de los tres años presentaban un mayor riesgo de desarrollar un trastorno del espectro autista. Los datos indican un aumento del 37 % de este riesgo en comparación con los niños no expuestos. Aunque esta asociación no prueba por sí sola una relación de causalidad, refuerza la hipótesis de que el montelukast podría contribuir a la aparición de estos trastornos en algunos niños.
Estos hallazgos subrayan la importancia de reevaluar la seguridad de los medicamentos comúnmente recetados, especialmente en niños pequeños cuyo cerebro está en pleno desarrollo. También recuerdan que los efectos secundarios de ciertos tratamientos pueden ir más allá de su objetivo inicial y afectar sistemas biológicos no directamente relacionados con su indicación principal.
Bibliographie
Source de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w
Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling
Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu