一種治療哮喘的藥物可能促進自閉症障礙

自閉症譜系障礙影響全球約1%的兒童，其患病率持續上升。雖然遺傳因素只能解釋不到一半的病例，但環境因素的成因仍未被充分理解。最近的一項研究揭示，一種廣泛用於治療哮喘的藥物——蒙特魯卡斯（montélukast），可能在自閉症行為的出現中扮演著意想不到的角色。

蒙特魯卡斯通過阻斷某些參與炎症反應的受體發揮作用。然而，研究人員發現它還會干擾神經元中視黃酸的信號傳導。視黃酸是維生素A的衍生物，對大腦發育、突觸形成以及關鍵生物過程（如神經發生）的調控至關重要。這種信號傳導的缺乏或功能障礙已被證明與神經發育障礙的風險增加有關。

在大鼠身上進行的實驗顯示，在懷孕期間或出生後不久接觸蒙特魯卡斯，會導致類似自閉症的行為。暴露於該藥物的動物與陌生同類互動的時間更少，並表現出更多重複性行為，如過度梳理毛髮。這些影響可以通過添加視黃酸來減輕，進一步證實了該通路受干擾與觀察到的症狀之間的聯繫。

為了理解其中的機制，科學家們研究了在實驗室中從幹細胞培養出的類器官——人類迷你大腦。這些暴露於蒙特魯卡斯的類器官在發育過程中出現了異常：它們的體積縮小，許多與視黃酸信號傳導相關的基因表達發生了改變。此外，該藥物似乎促進了大腦腹側區域的發育，卻抑制了背側區域的發育，從而打破了興奮性神經元和抑制性神經元之間的比例平衡。這種失衡是自閉症譜系障礙中常見的特徵。

研究人員還證明，蒙特魯卡斯能直接結合視黃酸受體，從而阻止其正常功能。通過阻斷這些受體，該藥物干擾了對基因表達調控至關重要的蛋白質複合物的形成。這種相互作用解釋了為何其使用可能對大腦發育產生意想不到的後果。

此外，一項針對大量中國兒童的調查顯示，那些在三歲前服用過蒙特魯卡斯的孩子，患自閉症譜系障礙的風險增加。數據顯示，與未暴露的兒童相比，這些孩子的風險增加了37%。雖然這種關聯本身並不能證明因果關係，但它進一步支持了蒙特魯卡斯可能在某些兒童中促進這些障礙出現的假說。

這些發現強調了重新評估常用藥物安全性的重要性，特別是對於那些大腦正在發育的幼兒。它們也提醒我們，某些治療方法的副作用可能超出其初始目標，並影響到與其主要適應症無直接關聯的生物系統。

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu