一种治疗哮喘的药物可能会促发自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍在全球影响约1%的儿童，其患病率不断上升。虽然遗传因素仅能解释不足一半的病例，但环境因素的成因仍不够明确。近期一项研究揭示，一种广泛用于治疗哮喘的药物——蒙特鲁卡斯（montélukast），可能在自闭症行为的出现中扮演着意想不到的角色。

蒙特鲁卡斯通过阻断某些参与炎症反应的受体发挥作用。然而，研究人员发现它还会干扰神经元中视黄酸的信号传导。视黄酸是维生素A的衍生物，对大脑发育、突触形成以及关键生物过程（如神经发生）的调控至关重要。视黄酸信号传导的缺乏或功能障碍已被证明与神经发育障碍风险增加有关。

在大鼠身上进行的实验表明，在怀孕期间或出生后不久接触蒙特鲁卡斯，会导致类似自闭症的行为。暴露于该药物的动物与陌生同类互动的时间减少，并表现出更多重复性行为，如过度梳理毛发。这些影响可以通过添加视黄酸来减轻，进一步确认了该通路受干扰与观察到的症状之间的联系。

为了理解其中的机制，科学家们研究了在实验室中从干细胞培养出的微型人类大脑。这些类器官在暴露于蒙特鲁卡斯后，表现出发育异常。它们的体积缩小，且与视黄酸信号传导相关的多个基因表达发生改变。此外，该药物似乎促进大脑腹侧区域的发育，而抑制背侧区域的发育，从而破坏了兴奋性神经元与抑制性神经元之间的比例平衡。这种失衡是自闭症谱系障碍中常见的特征。

研究人员还证明蒙特鲁卡斯能够直接结合视黄酸受体，从而阻碍其正常功能。通过阻断这些受体，该药物干扰了对基因表达调控至关重要的蛋白质复合物的形成。这种相互作用解释了为什么其使用可能会对大脑发育产生意想不到的后果。

此外，一项针对大量中国儿童的调查显示，那些在3岁前服用过蒙特鲁卡斯的儿童，患自闭症谱系障碍的风险有所增加。数据表明，与未暴露的儿童相比，这种风险增加了37%。尽管这种关联本身并不能证明因果关系，但它进一步支持了蒙特鲁卡斯可能在某些儿童中促发这些障碍的假说。

这些发现强调了重新评估常用药物安全性的重要性，特别是对于那些大脑正在发育的幼儿。它们也提醒我们，某些治疗方法的副作用可能超出其初始目标，影响到与其主要适应症无直接关联的生物系统。

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu