Может ли лекарство от астмы способствовать развитию аутистических расстройств

Аутистические расстройства спектра затрагивают примерно 1 % детей в мире, и их распространенность продолжает расти. Хотя генетические факторы объясняют менее половины случаев, экологические причины все еще плохо изучены. Недавнее исследование показывает, что широко назначаемое лекарство от астмы, монтелукаст, может играть неожиданную роль в возникновении аутистического поведения.

Монтелукаст действует, блокируя определенные рецепторы, участвующие в воспалительных реакциях. Однако исследователи обнаружили, что он также нарушает сигнализацию ретиноевой кислоты в нейронах. Ретиноевая кислота, производное витамина A, необходима для развития мозга, формирования синапсов и регуляции ключевых биологических процессов, таких как нейрогенез. Недостаток или нарушение этой сигнализации уже связывались с повышенным риском нейроразвитых расстройств.

Эксперименты на крысах показали, что воздействие монтелукаста во время беременности или вскоре после рождения вызывает поведение, похожее на то, что наблюдается при аутизме. Животные, подвергшиеся воздействию, проводили меньше времени, взаимодействуя с незнакомыми сородичами, и проявляли увеличенные повторяющиеся поведенческие реакции, такие как чрезмерный груминг. Эти эффекты могли быть ослаблены добавлением ретиноевой кислоты, что подтверждает связь между нарушением этого пути и наблюдаемыми симптомами.

Чтобы понять механизмы, задействованные в этом процессе, ученые изучали мини-мозги человека, выращенные в лаборатории из стволовых клеток. Эти органоиды, подвергшиеся воздействию монтелукаста, показали аномалии в своем развитии. Их размер был уменьшен, а экспрессия многих генов, связанных с сигнализацией ретиноевой кислоты, была изменена. Кроме того, лекарство, похоже, способствует развитию вентральных областей мозга в ущерб дорсальным, нарушая тем самым баланс между возбуждающими и тормозными нейронами. Этот дисбаланс часто встречается при аутистических расстройствах спектра.

Исследователи также продемонстрировали, что монтелукаст напрямую связывается с рецепторами ретиноевой кислоты, препятствуя их нормальному функционированию. Блокируя эти рецепторы, лекарство нарушает образование белковых комплексов, необходимых для регуляции экспрессии генов. Это взаимодействие объясняет, почему его использование может иметь неожиданные последствия для развития мозга.

Кроме того, опрос, проведенный среди большой группы китайских детей, показал, что те, кто принимал монтелукаст до трех лет, имели повышенный риск развития аутистического расстройства спектра. Данные указывают на увеличение этого риска на 37 % по сравнению с детьми, не подвергавшимися воздействию. Хотя эта ассоциация сама по себе не доказывает причинно-следственную связь, она усиливает гипотезу о том, что монтелукаст может способствовать возникновению этих расстройств у некоторых детей.

Эти открытия подчеркивают важность переоценки безопасности широко назначаемых лекарств, особенно у маленьких детей, чей мозг находится в стадии активного развития. Они также напоминают, что побочные эффекты некоторых методов лечения могут выходить за пределы их первоначальной мишени и затрагивать биологические системы, не связанные напрямую с их основным показанием.

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu