Кишечный микробиом влияет на эффективность и переносимость лечения рака

Кишечный микробиом — это сложный комплекс микроорганизмов, населяющих пищеварительный тракт, который играет ключевую роль в ответе на лечение рака. Недавние исследования показывают, что его состав может улучшать или снижать эффективность иммунотерапии и химиотерапии, а также модулировать побочные эффекты для пациентов.

В рамках иммунотерапии некоторые бактерии, такие как Bifidobacterium, Akkermansia muciniphila или Faecalibacterium, ассоциируются с лучшим ответом на лечение. Например, прогностические модели на основе микробиома достигают замечательной точности, показывая значения до 88 % для предсказания ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек, превосходя при этом традиционные клинические маркеры. Кроме того, клинические испытания продемонстрировали, что трансплантация фекального микробиома от пациентов, положительно реагирующих на лечение, может восстановить эффективность иммунотерапии у устойчивых больных, открывая путь к новым терапевтическим стратегиям.

Для химиотерапии микробиом также оказывает значительное влияние. Некоторые бактерии, такие как Fusobacterium nucleatum, способствуют устойчивости к лечению, тогда как другие, например Akkermansia muciniphila, усиливают эффект определенных препаратов. Одно исследование показало, что смесь пробиотиков значительно снижает тяжесть оральных мукозитов — частого и болезненного побочного эффекта, уменьшая долю тяжелых случаев с 47 % до 25 %. Кроме того, микробные сигнатуры позволяют предсказывать ответ на лечение с более высокой точностью, чем традиционные клинические маркеры, как, например, при уротелиальном раке, где модель на основе микробиома достигла 88 % точности по сравнению с 50 % для традиционных критериев.

Микробиом действует через несколько механизмов. Он модулирует иммунную систему, активируя клетки, такие как T-лимфоциты, или влияя на воспалительные сигнальные пути. Он также участвует в метаболизме лекарственных средств: некоторые микроорганизмы преобразуют терапевтические молекулы в активные формы или, наоборот, инактивируют их. Например, бактерии, такие как Bacteroides vulgatus, синтезируют нуклеотиды, которые ослабляют эффект лучевой терапии, тогда как другие, такие как Lactobacillus, улучшают ответ на некоторые химиотерапевтические агенты.

Помимо эффективности, микробиом позволяет также предвидеть токсичность, связанную с лечением. Специфические бактерии, такие как Bacteroides plebeius или Bacteroides uniformis, были идентифицированы как маркеры повышенного риска тяжелых побочных эффектов при химиотерапии. Эти открытия могли бы помочь адаптировать лечение в зависимости от микробного профиля каждого пациента, ограничивая тем самым осложнения.

Прогностические модели на основе микробиома предлагают многообещающий подход для точной онкологии. Они позволяют не только лучше отбирать пациентов, которые, вероятно, отреагируют на лечение, но и оптимизировать терапевтические схемы, а также снижать побочные эффекты. Однако их рутинное использование сталкивается с методологическими трудностями, такими как отсутствие стандартизации протоколов анализа или необходимость валидации этих моделей в крупных масштабах.

Изменения в составе микробиома также могут отражать прогрессирование заболевания. Например, увеличение количества Bacteroides часто ассоциируется с прогрессированием опухоли, тогда как повышенное наличие Lactobacillus или Bifidobacterium кажется связанным с лучшим ответом на лечение. Эти наблюдения подчеркивают потенциал микробиома как неинвазивного биомаркера для мониторинга пациентов.

Наконец, кишечный микробиом представляет собой серьезное направление для разработки новых терапевтических стратегий. Модуляция его состава, будь то с помощью диеты, пробиотиков, таргетных антибиотиков или трансплантации микробиома, могла бы оптимизировать эффективность лечения, одновременно снижая его токсичность. Эти подходы, все еще находящиеся в стадии разработки, могли бы в конечном итоге преобразовать ведение пациентов с онкологическими заболеваниями.

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1007/s00520-026-10918-1

Titre : Clinical potential of the gut microbiome in oncology: a scoping review of treatment response, toxicity and biomarker development

Revue : Supportive Care in Cancer

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : João Daniel de Souza Menezes; Matheus Querino da Silva; Emerson Roberto dos Santos; Stela Regina Pedroso Vilela Torres de Carvalho; Mikaell Alexandre Gouvea Faria; Rita de Cássia Helú Mendonça Ribeiro; Júlio César André