천식 치료제가 자폐 스펙트럼 장애를 유발할 수 있을까?
자폐 스펙트럼 장애는 전 세계적으로 약 1%의 아동들에게 영향을 미치며, 그 유병률은 계속해서 증가하고 있습니다. 유전적 요인이 절반 미만의 경우를 설명하는 반면, 환경적 원인은 아직 잘 이해되지 않고 있습니다. 최근 연구에 따르면 널리 처방되는 천식 치료제인 몬테루카스트가 자폐적 행동의 출현에 예기치 못한 역할을 할 수 있다고 밝혀졌습니다.
몬테루카스트는 특정 염증 반응에 관여하는 수용체를 차단하여 작용합니다. 그러나 연구원들은 이 약이 신경 세포에서 레티노산 신호 전달을 방해한다는 사실도 발견했습니다. 비타민 A에서 유래한 레티노산은 뇌 발달, 시냅스 형성 및 신경 발생과 같은 중요한 생물학적 과정의 조절에 필수적입니다. 이 신호 전달의 결핍 또는 기능 장애는 신경 발달 장애의 위험 증가와 이미 연관되어 있습니다.
쥐를 대상으로 한 실험에서 임신 중 또는 출생 직후 몬테루카스트에 노출되면 자폐에서 관찰되는 행동과 유사한 행동이 유발됨을 보여주었습니다. 노출된 동물들은 낯선 동족들과 상호 작용하는 시간이 줄어들었고, 과도한 그루밍과 같은 반복적인 행동이 증가했습니다. 이러한 효과는 레티노산을 추가함으로써 완화될 수 있었으며, 이는 이 경로의 교란과 관찰된 증상 사이의 연관성을 확인해 주었습니다.
기전들을 이해하기 위해 과학자들은 줄기 세포로부터 실험실에서 재배된 미니 뇌를 연구했습니다. 몬테루카스트에 노출된 이 오가노이드는 발달에 이상을 보였습니다. 크기가 줄어들었고, 레티노산 신호 전달과 관련된 많은 유전자의 발현이 변경되었습니다. 또한, 이 약은 뇌의 배쪽 영역의 발달을 촉진하는 반면 등쪽 영역의 발달은 억제하여, 흥분성 신경 세포와 억제성 신경 세포 사이의 비율을 불균형하게 만들었습니다. 이 불균형은 자폐 스펙트럼 장애에서 흔히 관찰되는 특징입니다.
연구원들은 또한 몬테루카스트가 레티노산 수용체에 직접 결합하여 정상적인 기능이 수행되지 못하도록 방해한다는 사실을 입증했습니다. 이 수용체를 차단함으로써, 약은 유전자 발현 조절에 필수적인 단백질 복합체의 형성을 방해합니다. 이 상호 작용은 왜 이 약의 사용이 뇌 발달에 예기치 못한 영향을 미칠 수 있는지를 설명해 줍니다.
중국 아동들을 대상으로 한 대규모 조사에서 3세 이전에 몬테루카스트를 복용한 아동들이 자폐 스펙트럼 장애를 발전시킬 위험이 더 높다는 사실이 밝혀졌습니다. 데이터는 노출되지 않은 아동들에 비해 37%의 위험 증가를 보여주었습니다. 이 연관성이 인과 관계를 입증하지는 않지만, 몬테루카스트가 일부 아동들에게서 이러한 장애의 출현에 기여할 수 있다는 가설을 강화시킵니다.
이러한 발견들은 일반적으로 처방되는 약물의 안전성을 재평가할 필요성을 강조하며, 특히 뇌가 급속히 발달하고 있는 영유아의 경우 더 그렇습니다. 또한, 일부 치료의 부작용이 그들의 주요 적응증과 직접적으로 관련이 없는 생물학적 시스템에 영향을 미칠 수 있음을 상기시켜 줍니다.
Bibliographie
Source de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w
Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling
Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu