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腸内マイクロバイオームはがん治療の有効性と耐性に影響を与える
腸内マイクロバイオームは、消化管に生息する微生物の複雑な集合体であり、がん治療への反応において重要な役割を果たしています。最近の研究によると、その構成は免疫療法や化学療法の有効性を向上させるだけでなく、低下させる可能性もあり、また患者の副作用を調整することが示されています。
免疫療法の分野では、Bifidobacterium、Akkermansia muciniphila、Faecalibacteriumなどの特定の細菌が、治療への反応と関連しています。例えば、マイクロバイオームに基づく予測モデルは、免疫チェックポイント阻害剤への反応を予測する際に、88%という驚異的な精度を達成し、従来の臨床マーカーを上回っています。さらに、臨床試験では、反応した患者から採取した糞便マイクロバイオーム移植が、耐性のある患者において免疫療法の有効性を回復させることが示されており、新たな治療戦略への道を開いています。
化学療法においても、マイクロバイオームは大きな影響を及ぼします。Fusobacterium nucleatumのような特定の細菌は治療への耐性を促進する一方で、Akkermansia muciniphilaのような他の細菌は特定の薬剤の効果を高めます。例えば、ある研究では、プロバイオティクスの混合物が口内粘膜炎の重症度を有意に低下させ、47%から25%に重症例を減少させたことが明らかになりました。また、マイクロバイオームに基づくシグネチャーは、治療への反応を従来の臨床マーカーよりも高い精度で予測することができ、尿路上皮がんでは、マイクロバイオームに基づくモデルが88%の精度を達成したのに対し、従来の基準では50%でした。
マイクロバイオームは複数のメカニズムを通じて作用します。免疫システムを調整し、Tリンパ球の活性化や炎症シグナル伝達経路に影響を与えます。また、薬物代謝にも関与し、一部の微生物は治療分子を活性型に変換したり、逆に不活性化したりします。例えば、Bacteroides vulgatusのような細菌は、放射線療法の効果を弱めるヌクレオチドを合成する一方で、Lactobacillusのような他の細菌は特定の化学療法剤への反応を改善します。
有効性に加え、マイクロバイオームは治療に関連する毒性を予測するのにも役立ちます。Bacteroides plebeiusやBacteroides uniformisのような特定の細菌は、化学療法中に重篤な副作用のリスクが高まるマーカーとして特定されています。これらの発見は、各患者のマイクロバイオームプロファイルに応じて治療を調整し、合併症を軽減するのに役立つ可能性があります。
マイクロバイオームに基づく予測モデルは、精密オンコロジーのための有望なアプローチを提供します。これらは、治療に反応する可能性のある患者をより適切に選択するだけでなく、治療スケジュールを最適化し、副作用を軽減することができます。しかしながら、そのルーチンでの使用は、まだ分析プロトコルの標準化の欠如や、これらのモデルを大規模に検証する必要性といった方法論的な課題に直面しています。
マイクロバイオームの構成の変化は、疾患の進行を反映する可能性もあります。例えば、Bacteroidesの増加はしばしば腫瘍の進行と関連していますが、LactobacillusやBifidobacteriumの存在が増加すると、治療への反応が改善されるようです。これらの観察は、マイクロバイオームが患者のフォローアップのための非侵襲的なバイオマーカーとしての可能性を強調しています。
最後に、腸内マイクロバイオームは、新たな治療戦略の開発のための有望な手がかりです。食事、プロバイオティクス、標的とした抗生物質、またはマイクロバイオーム移植によってその構成を調整することで、治療の有効性を最適化しながら毒性を軽減することができるかもしれません。これらのアプローチはまだ開発中ですが、将来的にはがん患者のケアを変革する可能性があります。
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Bibliographie
Source de l’étude
DOI : https://doi.org/10.1007/s00520-026-10918-1
Titre : Clinical potential of the gut microbiome in oncology: a scoping review of treatment response, toxicity and biomarker development
Revue : Supportive Care in Cancer
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : João Daniel de Souza Menezes; Matheus Querino da Silva; Emerson Roberto dos Santos; Stela Regina Pedroso Vilela Torres de Carvalho; Mikaell Alexandre Gouvea Faria; Rita de Cássia Helú Mendonça Ribeiro; Júlio César André