喘息の薬が自閉症スペクトラム障害を引き起こす可能性はあるか

自閉症スペクトラム障害は世界中の子どもの約1%に影響を及ぼしており、その有病率は増加し続けている。遺伝的要因は症例の半分未満を説明するにすぎず、環境要因の原因はまだ十分に理解されていない。最近の研究により、広く処方されている喘息の薬であるモンテルカストが、自閉症的行動の発現に予期せぬ役割を果たす可能性があることが明らかになった。

モンテルカストは、炎症反応に関与する特定の受容体をブロックすることで作用する。しかし、研究者たちは、この薬が神経細胞におけるレチノイン酸のシグナル伝達も乱すことを発見した。レチノイン酸はビタミンAの派生物で、脳の発達、シナプスの形成、神経発生などの重要な生物学的プロセスの調節に不可欠である。このシグナル伝達の欠乏または機能不全は、神経発達障害のリスク増加とすでに関連付けられている。

ラットを使った実験では、妊娠中または出産直後にモンテルカストに曝露させると、自閉症で観察される行動と類似した行動が引き起こされることが示された。曝露された動物は、見知らぬ仲間との相互作用に費やす時間が少なく、過剰なグルーミングなどの反復行動が増加した。これらの影響は、レチノイン酸を追加することで軽減されたため、この経路の乱れと観察された症状との関連性が確認された。

メカニズムを理解するために、科学者たちは幹細胞から作られた実験室で培養されたミニ脳を研究した。モンテルカストに曝露されたこれらのオルガノイドは、発達に異常が見られた。サイズが小さく、レチノイン酸のシグナル伝達に関連する多くの遺伝子の発現が変化していた。さらに、この薬は脳の腹側領域の発達を促進し、背側領域の発達を抑制するようであり、これにより興奮性神経細胞と抑制性神経細胞の比率に不均衡をもたらす。この不均衡は、自閉症スペクトラム障害でしばしば見られる特徴である。

研究者たちはまた、モンテルカストがレチノイン酸受容体に直接結合し、その正常な機能を阻害することを実証した。これらの受容体をブロックすることで、薬は遺伝子発現の調節に不可欠なタンパク質複合体の形成を乱す。この相互作用が、なぜこの薬の使用が脳の発達に予期せぬ影響を及ぼす可能性があるのかを説明している。

中国の大規模な子どもグループを対象とした調査では、3歳までにモンテルカストを服用した子どもたちは、自閉症スペクトラム障害を発症するリスクが高いことが明らかになった。データによると、曝露されなかった子どもと比較して、このリスクが37%増加していた。この関連性だけでは因果関係を証明するものではないが、モンテルカストが一部の子どもにおいてこれらの障害の発生に寄与する可能性があるという仮説を強化している。

これらの発見は、特に脳が急速に発達している幼児に広く処方されている薬の安全性を再評価することの重要性を強調している。また、一部の治療法の副作用が、主な適応症と直接関連しない生物学的システムに影響を及ぼす可能性があることも思い起こさせる。

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu