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क्या दमा की दवा ऑटिज्म विकारों को बढ़ावा दे सकती है?

विश्व भर में लगभग 1% बच्चे ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकारों से प्रभावित हैं, और उनकी प्रचलन दर लगातार बढ़ रही है। जबकि आनुवंशिक कारक आधे से भी कम मामलों की व्याख्या करते हैं, पर्यावरणीय कारण अभी भी पूरी तरह समझ में नहीं आए हैं। एक हालिया अध्ययन से पता चला है कि दमा के इलाज के लिए व्यापक रूप से निर्धारित दवा, मोंटेलुकास्ट, ऑटिज्म जैसे व्यवहारों के उद्भव में एक अनपेक्षित भूमिका निभा सकती है।

मोंटेलुकास्ट सूजन प्रतिक्रियाओं में शामिल कुछ रिसेप्टर्स को ब्लॉक करके काम करता है। हालांकि, शोधकर्ताओं ने पाया कि यह रेटिनोइक एसिड के सिग्नलिंग को भी बाधित करता है, जो न्यूरॉन्स में होता है। रेटिनोइक एसिड, विटामिन ए से प्राप्त, मस्तिष्क के विकास, सिनैप्स के गठन और न्यूरोजेनेसिस जैसे महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं के नियमन के लिए आवश्यक है। इस सिग्नलिंग की कमी या गड़बड़ी पहले से ही न्यूरोडेवलपमेंटल विकारों के बढ़ते जोखिम से जुड़ी हुई है।

चूहों पर किए गए प्रयोगों से पता चला कि गर्भावस्था के दौरान या जन्म के तुरंत बाद मोंटेलुकास्ट के संपर्क में आने से ऑटिज्म में देखे जाने वाले व्यवहारों के समान व्यवहार उत्पन्न होते हैं। संपर्क में आए जानवर अजनबी साथियों के साथ बातचीत करने में कम समय बिताते थे और दोहराव वाले व्यवहार, जैसे अत्यधिक सफाई, में वृद्धि दिखाई देती थी। रेटिनोइक एसिड जोड़ने से इन प्रभावों को कम किया जा सकता था, जो इस मार्ग के विकार और देखे गए लक्षणों के बीच के संबंध की पुष्टि करता है।

तंत्र को समझने के लिए, वैज्ञानिकों ने स्टेम सेल्स से प्रयोगशाला में उगाए गए मानव मिनी-मस्तिष्कों का अध्ययन किया। मोंटेलुकास्ट के संपर्क में आए इन ऑर्गेनॉइड्स में विकास संबंधी विसंगतियाँ पाई गईं। उनका आकार छोटा था, और रेटिनोइक एसिड सिग्नलिंग से जुड़े कई जीनों का अभिव्यक्ति परिवर्तित हो गया था। इसके अलावा, यह दवा मस्तिष्क के वेंट्रल क्षेत्रों के विकास को बढ़ावा देती प्रतीत होती है, जबकि डॉर्सल क्षेत्रों को नुकसान पहुंचाती है, जिससे उत्तेजक और अवरोधक न्यूरॉन्स के बीच अनुपात असंतुलित हो जाता है। यह असंतुलन अक्सर ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकारों में पाया जाता है।

शोधकर्ताओं ने यह भी साबित किया कि मोंटेलुकास्ट सीधे रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर्स से जुड़ता है, जिससे उनके सामान्य कार्य में बाधा उत्पन्न होती है। इन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करके, दवा जीन अभिव्यक्ति के नियमन के लिए आवश्यक प्रोटीन परिसरों के गठन को बाधित करती है। यह बातचीत समझाती है कि क्यों इसका उपयोग मस्तिष्क के विकास पर अनपेक्षित परिणाम हो सकते हैं।

चीन के बच्चों के एक बड़े समूह पर किए गए एक सर्वेक्षण से यह भी पता चला कि जिन बच्चों ने तीन साल की उम्र से पहले मोंटेलुकास्ट लिया था, उनमें ऑटिज्म स्पेक्ट्रम विकार विकसित होने का जोखिम बढ़ गया था। आंकड़े बताते हैं कि जोखिम में 37% की वृद्धि हुई है, जो कि अनएक्सपोज्ड बच्चों की तुलना में है। हालांकि यह संघ स्वयं कारणता का सबूत नहीं देता, फिर भी यह परिकल्पना को मजबूत करता है कि मोंटेलुकास्ट कुछ बच्चों में इन विकारों के उद्भव में योगदान दे सकता है।

ये खोजें आमतौर पर निर्धारित दवाओं की सुरक्षा का पुनर्मूल्यांकन करने के महत्व को रेखांकित करती हैं, विशेष रूप से उन युवा बच्चों में जिनका मस्तिष्क विकास के चरम पर होता है। ये यह भी याद दिलाती हैं कि कुछ उपचारों के दुष्प्रभाव उनके प्राथमिक संकेत से परे जा सकते हैं और उनके मुख्य संकेत से सीधे जुड़े न होने वाले जैविक प्रणालियों को प्रभावित कर सकते हैं।

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Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu