“`html

هل يمكن أن يساهم دواء الربو في اضطرابات طيف التوحد

تؤثر اضطرابات طيف التوحد على نحو 1٪ من الأطفال في جميع أنحاء العالم، ولا تزال نسبة انتشارها في تزايد. إذا كانت العوامل الوراثية تفسر أقل من نصف الحالات، فإن الأسباب البيئية لا تزال غير مفهومة بشكل جيد. تكشف دراسة حديثة أن دواءً موصوفًا على نطاق واسع لعلاج الربو، وهو المونتيلكاست، قد يلعب دورًا غير متوقع في ظهور سلوكيات التوحد.

يعمل المونتيلكاست على حجب بعض المستقبلات المشاركة في التفاعلات الالتهابية. ومع ذلك، اكتشف الباحثون أنه يعطل أيضًا إشارة حمض الريتينويك في الخلايا العصبية. حمض الريتينويك، المشتق من فيتامين A، ضروري لتطوير الدماغ وتكوين المشابك العصبية وتنظيم عمليات بيولوجية رئيسية مثل تكوين الخلايا العصبية. وقد ارتبط نقص أو خلل في هذه الإشارة بمخاطر متزايدة لاضطرابات النمو العصبي.

أظهرت التجارب التي أجريت على الفئران أن التعرض للمونتيلكاست، أثناء الحمل أو بعد الولادة بقليل، تسبب في ظهور سلوكيات مشابهة لتلك الملاحظة في التوحد. كانت الحيوانات المعرضة تقضي وقتًا أقل في التفاعل مع أفراد جدد من نفس النوع وأظهرت سلوكيات متكررة متزايدة، مثل العناية المفرطة بنفسها. ويمكن تخفيف هذه الآثار بإضافة حمض الريتينويك، مما يؤكد العلاقة بين اضطراب هذه المسار والأعراض الملاحظة.

لفهم الآليات المعنية، درس العلماء دماغًا مصغرة بشرية مزروعة في المختبر من خلايا جذعية. أظهرت هذه الأعضاء المصغرة، عند تعرضها للمونتيلكاست، شذوذًا في تطورها. كان حجمها أصغر، وكان تعبير العديد من الجينات المرتبطة بإشارة حمض الريتينويك قد تغير. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الدواء يشجع تطوير المناطق البطنية من الدماغ على حساب المناطق الظهرية، مما يخل بالتوازن بين الخلايا العصبية المثيرة والمثبطة. وهذا الخلل هو سمة شائعة في اضطرابات طيف التوحد.

أثبت الباحثون أيضًا أن المونتيلكاست يرتبط مباشرة بمستقبلات حمض الريتينويك، مما يمنعها من العمل بشكل طبيعي. من خلال حجب هذه المستقبلات، يعطل الدواء تكوين مجاميع بروتينية ضرورية لتنظيم تعبير الجينات. يفسر هذا التفاعل سبب إمكانية أن يكون لاستخدامه عواقب غير متوقعة على تطوير الدماغ.

كشفت دراسة استقصائية أجريت على مجموعة كبيرة من الأطفال الصينيين أن أولئك الذين تناولوا المونتيلكاست قبل سن الثالثة كانوا أكثر عرضة للإصابة باضطراب طيف التوحد. تشير البيانات إلى زيادة بنسبة 37٪ في هذا الخطر مقارنة بالأطفال غير المعرضين. على الرغم من أن هذا الارتباط لا يثبت بحد ذاته علاقة سببية، إلا أنه يعزز الفرضية القائلة بأن المونتيلكاست قد يساهم في ظهور هذه الاضطرابات عند بعض الأطفال.

تسلط هذه الاكتشافات الضوء على أهمية إعادة تقييم سلامة الأدوية الموصوفة بشكل شائع، خاصة لدى الأطفال الصغار الذين يكون دماغهم في مرحلة تطوير نشطة. كما أنها تذكر بأن الآثار الجانبية لبعض العلاجات قد تتجاوز هدفها الأولي وتؤثر على أنظمة بيولوجية غير مرتبطة مباشرة بدواعي استخدامها الرئيسية.

“`

Bibliographie

Source de l’étude

DOI : https://doi.org/10.1038/s41392-026-02665-w

Titre : Anti-asthma drug montelukast induces autistic behaviors via disrupting neuronal retinoic acid signaling

Revue : Signal Transduction and Targeted Therapy

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Zi-Jian Hao; Qiong-Hui Wu; Ya-Li Li; Zhen-Ming Guo; Zheng-Wei Li; Gui Wang; Meng Meng; Shi-Lin Yuan; Yilimire Wufuer; Meng-Huan Zhang; Jie Chen; Ting Yang; Meng-Xia Chen; Jiang Zhu; Wang Qi-Hang; Qiu Li; Shi-Hu Yu; Min Lu; Hai-Yi Xiong; Yu-Ru Feng; Meng-Qi Dong; Jun-Hao Xu; Jia-Lin Xu; Li Chen; Han-Ting Yang; Jing-Kun Miao; Hong Zhu; Bo Yang; Hui-Ying Zhao; Xiao-Ming Shi; Shan Bian; Ting-Yu Li; Rong-Gui Hu